8月12日,安醫(yī)大第一附屬醫(yī)院醫(yī)學影像科王嘯教授團隊在國際期刊《先進復合材料和混合材料(Advanced Composites and Hybrid Materials)》(中科院一區(qū)Top,IF = 21.8)發(fā)表題為“超聲激活雙納米酶平臺實現(xiàn)肝纖維化治療中ROS清除與NO靶向遞送(Ultrasound-activated dual-nanozyme platform for targeted ROS scavenging and NO delivery in liver fibrosis therapy)”的研究論文。安徽醫(yī)科大學博士研究生尹秀娟為論文第一作者,王嘯為最后通訊作者,藥學科學學院教授張磊、廣州醫(yī)科大學副研究員李愿為論文共同通訊作者,安徽醫(yī)科大學為第一作者單位。
該項研究創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種超聲響應型雙納米酶平臺(UVLp),首次將超聲激活、雙納米酶催化、靶向遞送及一氧化氮(NO)治療策略高效集成,成功實現(xiàn)了對肝纖維化進程中活性氧(ROS)清除與細胞外基質(zhì)(ECM)重塑的協(xié)同干預,為這一臨床難治性疾病的防治提供了極具前景的新思路和新方法。
肝纖維化是肝損傷后自我修復的慢性動態(tài)可逆病理過程,是發(fā)展成肝硬化和肝癌的必經(jīng)階段,目前臨床缺乏有效逆轉(zhuǎn)手段。針對纖維化肝組織中活性氧(ROS)過度累積這一核心機制,王嘯教授團隊成功開發(fā)了一種新型超聲響應型雙納米酶系統(tǒng)(UVLp),由UiO-66和V?C納米酶構(gòu)成,負載L-精氨酸(L-Arg)并修飾靶向肽pPB,可特異性識別并富集于活化的肝星狀細胞(aHSCs)。在超聲(US)激活下,納米酶催化效率顯著提升,同步實現(xiàn)高效ROS清除和一氧化氮(NO)可控釋放。所產(chǎn)生的NO轉(zhuǎn)化為過氧亞硝酸鹽(ONOO?),可激活基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),促進過度沉積的細胞外基質(zhì)(ECM)降解。
研究表明,US+UVLp顯著降低aHSCs的α-SMA和膠原表達,并誘導巨噬細胞向抗炎表型極化。在肝纖維化小鼠模型中,治療組肝臟炎癥和纖維化顯著減輕,肝功能指標及炎癥因子水平明顯改善。機制解析方面,UVLp通過協(xié)同抑制PI3K/AKT、TGF-β等多條纖維化相關(guān)信號通路發(fā)揮作用。進一步研究顯示UVLp具備良好的生物相容性,為肝纖維化提供了高效、低毒的潛在臨床治療策略。
該研究得到了國家自然科學基金、安徽省高校重大科研項目等資助。(第一附屬醫(yī)院醫(yī)學影像科)
原文鏈接:https://link.springer.com/article/10.1007/s42114-025-01411-0
新聞鏈接:https://www.ahmu.edu.cn/2025/0822/c4325a189905/page.htm
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