近日,安徽醫(yī)科大學(xué)副教授劉琦與南開大學(xué)化學(xué)院研究員劉陽,在國際納米科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國化學(xué)會(huì)·納米(ACS Nano)》(中科院一區(qū),IF=18.027)上發(fā)表題為《雙響應(yīng)二元CRISPR納米藥物重塑腫瘤免疫原性用于癌癥免疫治療(Remodeling Tumor Immunogenicity with Dual-Activatable Binary CRISPR Nanomedicine for Cancer Immunotherapy)》的學(xué)術(shù)論文。該論文通訊作者為安醫(yī)大藥學(xué)院副教授劉琦、劉飛龍,以及南開大學(xué)劉陽研究員,安醫(yī)大藥學(xué)院為第一完成單位。
針對(duì)規(guī)律間隔成簇短回文重復(fù)序列(CRISPR)基因編輯系統(tǒng)在正常生理環(huán)境中的不可控激活,該研究設(shè)計(jì)了一種可以限制 CRISPR系統(tǒng)在腫瘤部位特異性激活的pH-光雙響應(yīng)CRISPR納米藥物(DBCN)。DBCN由縮酮交聯(lián)的內(nèi)核和腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性聚乙二醇(PEG)外殼組成,使得DBCN能夠避免血液循環(huán)階段被清除并響應(yīng)于酸性腫瘤微環(huán)境在腫瘤組織中富集,最終在激光照射下特異性激活被腫瘤細(xì)胞攝取的CRISPR系統(tǒng),從而最大限度地提高治療效果并降低潛在的安全隱患。
論文顯示,該研究首次實(shí)現(xiàn)了多個(gè)CRISPR系統(tǒng)的協(xié)同應(yīng)用,有效上調(diào)了腫瘤細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合物I類(MHC-1)的表達(dá)并敲除細(xì)胞程序性死亡-配體1(PD-L1),成功激活T細(xì)胞依賴性抗腫瘤免疫反應(yīng),抑制了原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤的生長。此外,DBCN進(jìn)一步激活了特異性抗腫瘤免疫記憶效應(yīng),顯著抑制了惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
研究得到了安徽省高校自然科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。據(jù)了解,劉琦2021年作為四類人才入職我校藥學(xué)院,研究方向?yàn)樗幬锇邢蜻f送與生物活性納米材料,目前以第一和通訊作者在《美國化學(xué)會(huì)·納米》《先進(jìn)科學(xué)(Advanced Science)》《納米快報(bào)(Nano Letters)》《生物材料(Biomaterials)》,《微尺度(Small)》等國際知名期刊發(fā)表SCI論文多篇。(藥學(xué)院 科研辦)
論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12107
新聞鏈接:https://www.ahmu.edu.cn/2023/0316/c4325a133916/page.htm
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